בן הדור השלישי לאמוראי ארץ ישראל.
ר' יצחק נפחא (=הנפח) הוא ר' יצחק סתם (ידוע גם כר' יצחק בן טבלאי), מגדולי תלמידיו של ר' יוחנן. מוצאים אנו אותו דן עם ר' אלעזר, ר' אמי ור' אבהו, וכן דורש ברבים ומורה הלכה.
ר' יצחק היה מן ה"נחותי", שירדו לבבל, והביאו עמם ברייתות ומסורות שונות. שם אנו מוצאים אותו דן עם חכמי בבל, רב נחמן ורב חסדא, וכן דורש ברבים. ידוע גם שהשיא את בתו לרב פפי, מגדולי אמוראי בבל בדור הרביעי.
כפי הנזכר כאן, הגיע ר' יצחק נפחא גם לאנטוכיא, שהיתה מרכז יהודי חשוב, והורה שם הלכה.
(באדיבות מרכז שטיינזלץ)